depresyon

• dopamin ve depresyon
  
  doktor ken gillman'dan alıntıdır. tarayıcıda çevirilmiş halini kopyala yapıstır yapıyorum, cümleler düşük fakat anlatmak istediği anlaşılıyor. doktorunuza da danışın.
  
  " giriş: depresyonda dopaminin önemi
  okuyucular, dopaminin (da) depresyondaki rolünün ihmal edildiğini ve yeterince takdir edilmediğini her zaman düşündüğümü ve öğrettiğimi takdir edebilirler. hiç şüphe yok ki, hastalığın zayıflatıcı etkilerinde merkezi değişiklikler olan ve neredeyse tüm diğer antidepresanlar tarafından yetersiz bir şekilde ele alınan motivasyon, anhedoni ve bilişte hayati bir rol oynar.
  
  inkar edilemez bir şekilde, maoı'ler hariç, dopamin de dahil olmak üzere tüm ilgili nörotransmiterleri yükselten genel kabul görmüş başka etkili antidepresanlar yoktur.
  
  işte tam da bu yüzden, kariyerimin ilk aşamasından itibaren, maoı'leri her zaman daha şiddetli depresyonu olan kişilerin tedavisi için kullandım. maoı'ler aslında dopamin seviyelerini artıran ana ilaçlardır (ya da en azından pratikte bulunduğum çoğu zaman insanlarda kullanılabilecek ana ilaçlardı).
  
  eşim ve ben evlendikten kısa bir süre sonra, 1983'te avustralya'ya gelmeden hemen önce, 'evet, başbakan'a gülmeyi başaramazsam, bana hemen tranilsipromin taktırmasını sağlamasını istedim.
  
  daha ciddi hastalıklar, motivasyon (anerji), anhedoni (zevk) ve bilişte daha yüksek derecelerde azalma ile karakterize edilir; şiddetli gecikmiş depresyonda, hastanın durumu yaklaşan bir sersemliğe ulaşabilir.
  
  anhedoninin 1992'de ıcd-10'a ve 1994'te dsm-ıv'e kadar depresyonun temel bir semptomu olarak dahil edilmediğini öğrenmek (veya hatırlamak) faydalı bir derstir ve şaşırtıcıdır. itiraf etmeliyim ki, bu yorum için araştırma yapana kadar bunu takdir etmemiştim ve bu beni şaşırttı - eğer bu, uzmanların genel öğretisine ve ortalama bir klinisyenin depresif hastalık anlayışına yansıyorsa, dopaminerjik stratejiler için yetersiz bir şekilde ele alınmasına şaşmamalı.
  
  benim kesin görüşüm, orta ila şiddetli hastalık derecelerinin, dopamin arttırıcı bir tedavi stratejisinin yardımı olmadan tamamen iyileşmediğidir.
  
  son incelemeler
  bu yorum için yapılan araştırmayı gözden geçirmek, eski ortağım profesör david nutt [1] ve dunlop [2] tarafından yapılan bir inceleme de dahil olmak üzere, depresyonda dopaminle ilgili bazı dikkate değer incelemeler olduğunu hatırlattı. orada olduğunu gözlemledi:
  
  hayvan modelleri, genetik, nörogörüntüleme ve insan klinik deneylerinden elde edilen verilerin yakınsaması. ...
  
  bununla birlikte, çoğu antidepresan tedavi, bozulmuş motivasyon, konsantrasyon ve zevk dahil olmak üzere kalıntı semptomlara katkıda bulunabilecek da nörotransmisyonunu doğrudan artırmaz.
  
  dunlop bunu yaklaşık 10 yıl önce başarmış gibi görünüyor, yukarıdaki ifadesine tamamen katılıyorum.
  
  ucl'de translasyonel psikofarmakoloji profesörü olan profesör clare stanford'un daha yakın zamanda belirttiği gibi [3] 'dopaminerjik iletim, motivasyon ve bilişi teşvik etmenin yanı sıra anhedoniyi önlemeye önemli bir katkı sağlar'.
  
  ayrıca, dopamin ve anhedoninin öneminin daha fazla araştırma ilgisi yarattığını da not ediyorum. listelenen incelemeler, bu çalışma alanını en son gözden geçirdiğimden beri konuyla ilgili artan sayıda makale olduğunu doğrulamaktadır.
  
  ı find it striking that argyropoulos & nutt [1] offer as the explanation (for the neglect of dopamine-in-depression research):
  
  ‘the success of the tcas and the ssrıs/ snrıs in treating the condition made the researchers into its aetiology concentrate mainly on these latter two transmitters.’
  
  ancak, açıkça, onlar [tca'lar ve ssrı'lar / snrı'lar] hastaların bir kısmı dışında başarılı olmadılar - bu nedenle trd ile mevcut meşguliyet, bu yüzden bu oldukça kesin olmayan bir post hoc rasyonalizasyon gibi görünüyor.
  
  bu yorumcuların birçoğunun treadway tarafından 'anhedonia uzun zamandır majör depresyonun merkezi bir özelliği olarak kabul edilmiştir' gibi açıklamalar yapması da dikkate değerdir. farklı geçmişlere sahip insanlar, genel olarak neyin tanınıp tanınmadığı ve kim tarafından tanındığı konusunda farklı algılara sahip olacaktır. benim bakış açıma göre, çok okunan bir klinik araştırmacı olarak, anhedoni ve da'nın yeterince tanınmamasının baskın zamanın ruhu olduğu bana açık görünüyor - serotee'nin tam bir dans kartı vardı ve dopar bulaşıkhanede çürüdü [bu imayı aşağıdaki 'külkedisi — bir çocuk masalı'nı okuduğunuzda anlayacaksınız].
  
  bu, deneyimli klinisyenler ile araştırma yapanlar arasındaki iletişim derecesini yansıtır; bu tür araştırmacılara, dopamini de etkileyen ilaçların daha şiddetli melankolik depresyonun tedavisi için açıkça üstün olduğu açıktır. klinik uygulamada gerçekten neyin işe yaradığının yanlış anlaşılmasının ve yanlış yorumlanmasının, temel araştırmacıları yanıltmada ve yanlış yönlendirmede önemli bir rol oynadığı tartışılabilir.
  
  bu yorumda danışılan veya atıfta bulunulan başlıca veya önemli incelemeler şunlardır:
  
  anhedonia yeniden gözden geçirildi: depresyon için dopamin hedefli ilaçların rolü var mı? [1]
  
  psikostimülanlar, antidepresanlar ve nörokinin-1 reseptör antagonistleri ('motor inhibitörler') monoamin iletimi üzerinde örtüşen, ancak farklı etkilere sahiptir: l-tipi ca2+ kanallarının katılımı ve dehb tedavisi için çıkarımlar [3]
  
  anhedoninin yeniden kavramsallaştırılması: insan beynindeki zevk ağlarının dengelenmesine ilişkin yeni bakış açıları [4]
  
  depresyonda motivasyonel eksikliklerin nörobiyolojisi — aday pato-mekanizmalar üzerine bir güncelleme [5]
  
  majör depresif bozukluklarda dopamin sistemi düzensizliği [6]
  
  dopamin, çabaya dayalı seçim ve davranışsal ekonomi: temel ve translasyonel araştırma [7]
  
  apati ve anhedoni sinirbilimi: transdiagnostik bir yaklaşım [8]
  
  depresyon ve şizofrenide anhedoni: transdiagnostik bir zorluk [9]
  
  duygudurum bozukluklarında nörobiyolojik ödülle ilgili anormallikler [10]
  
  majör depresif bozukluğu olan hastalarda anhedoniyi hedefleyen farmakolojik müdahaleler: sistematik bir inceleme [11]
  
  bu başlıklardan da görülebileceği gibi, şimdi anhedonia'ya daha geniş bir bakış açısı getiriliyor ve eminim van praag memnun olacaktır. cao'nun incelemesinin maoı'lerden hiç bahsetmediği, ancak yalnızca zayıf dopaminerjik olan bupropion gibi ilaçlardan bahsettiği dikkate değerdir - şüphesiz, en azından bir dereceye kadar, yapılan araştırmayı yansıtan, ya da daha doğrusu, yapılmadı.
  
  sonuç olarak, nihayet özellikle da ve motivasyon, anhedoni ve bilişe odaklanan bir yorum yazmaya başladım. bu, okuyucuların neden her zaman maoı'lerin çok daha fazla kullanımını benimsediğimi anlamalarına yardımcı olmayı amaçlamaktadır - da nöronal aktivitesini yükseltme hedefine ulaşmanın en iyi yolu olmaya devam etmektedir (aynı zamanda na ve 5-ht'yi de arttırır).
  
  insanlarda kullanılabilecek başka hiçbir ilaç, bu nörotransmiterlerin tümünü yükseltmez.
  
  bunu başka bir yorumda söyledim - londra'da ders verirken, amitriptilinin (sadece bir nrı) benzin olduğunu, klomipraminin (gerçek bir 'snrı') havacılık yakıtı olduğunu, ancak tcp'nin roket yakıtı olduğunu söylerdim (aslında, hidrazin maoı'ler kelimenin tam anlamıyla roket yakıtıdır). gerçekten de, parnate'in birleşik krallık'ta yayınlanan ve benim önerim üzerine uzay mekiğinin fırlatılmasının bir resmini gösteren son reklamından sorumluydum (yaşlanan wessex hava-deniz kurtarma helikopterinin resmini değiştirmek için, birini denizden kaldıran, 'güçlü asansör için parnate' başlığıyla).
  
  külkedisi — bir çocuk masalı
  şimdi o zaman çocuklar, rahat bir şekilde sıkışmış mısınız, ken amca size yatmadan önce bir hikaye okuyacak - bir zamanlar dopar adında küçük bir yetim molekül, big p. harmer adında kötü bir amca tarafından evlat edinildi: şişman ve açgözlüydü ve karısı kabaydı ve bir sürü kocaman yalan söyledi (düşünebilirsiniz, çocuklar, televizyonda sürekli gördüğünüz kızıl saçlı adama benziyordu ve çocukların bile bildiği gibi, tüm dünyadaki herkesten daha büyük fibler anlatıyor).
  
  korkunç harmer ve karısının serotee ve nora adında iki çocuğu vardı - bencil ve tembel çocuklardı ve evde çok az iş yapıyorlardı; nadiren kimseye çok fazla yardım ettiler. serotee ve nora köstebek ve şımarıktı ve onlara çok para harcadılar. onları birçok güzellik yarışmasına gönderdiler ve onlara bir yığın pahalı elbise getirdiler, özellikle de güzel, popüler ve modaya uygun serotee. çok, çok zengindiler, bu yüzden tüm arkadaşlarına (kol'lerin gizli adını verdiler) güzellik yarışmalarına gitmeleri ve onun için tezahürat yapmaları ve tüm aptalca fikirlerine 'evet, evet, evet' demeleri için para ödediler (çocuklar, gerçekten arkadaş değillerdi, ama şekerlemeyi, parayı ve gezileri seviyorlardı. bu da kendilerini önemli hissetmelerini sağladı). bu, gerçekte olduğundan daha popülermiş gibi görünmesine neden oldu.
  
  zavallı küçük dopar, sıradan işler yapmak için eve kapatıldı ve asla dışarı çıkmasına izin verilmedi. bazen tanıştığı birkaç insan için gerçekten iyi şeyler yapmasına rağmen ihmal edildi ve görmezden gelindi. sonra bir gün...
  
  şimdi çocuklar, mumları söndürüp uyuma zamanı, ama eğer iyiyseniz, size hikayenin geri kalanını başka bir gün okuyacağım.
  
  peri vaftiz annesi elinizin altında mı?
  
  belki de dopar'ın peri vaftiz annesi altın arabasıyla yaklaşıyordur. belki de dopar sonunda bir 'makyaj' yapacak ve prensle evlenecek.
  
  dopamin tüketen ilaçlar ve hastalıklar
  da önemlidir
  
  bu yorum, dopamini artırarak 'melankolik' depresyonu tedavi etmemiz gerektiğini gösteren açık göstergeleri detaylandırıyor; 'anti-psikotik' ilaçlarla (da antagonistleri) kesinlikle azalmıyor - ki bu da anemiyi tedavi etmek için insanları kandırmak kadar mantıklı: ve birkaç yüz yıl önce bunu yapmaktan vazgeçtik.
  
  the mesolimbic dopamine (da) system is intimately involved in regulating effort-related aspects of motivation and reward, as discussed in detail in a recent review [7].
  
  mental energy, motivation and cognition are all linked and patients with major depression show greater memory improvement if motivation is increased [12, 13]. patients on neuroleptic drugs sometimes describe the feeling that they are ‘thinking in cold porridge’. an essential phenomenon in parkinson’s disease is not only bradykinesia, but also bradyphrenia, that is slow movement and slow thinking.
  
  hayvanlarda, ketiapin veya diğer antipsikotikler gibi düşük dozlarda da antagonistleri ve aynı şekilde reserpin ve tetrabenazin (tbz) gibi da tüketen ilaçlar bile depresif sendromun yönlerini taklit eder: enerji ve ödülle ilgili davranışları bozarlar. birden fazla paradigmada, düşük dozlarda da antagonistleri ve da tüketen ilaçlar bile yüksek ödül seçenekleri için çalışma eğilimini azaltır ve düşük ödül seçeneklerinin seçimini artırır [14-20].
  
  hayvan modellerinde, oldukça zayıf drı bupropion (bup) dahil olmak üzere drı'lar bu tür bozulmayı hafifletirken, nat ve sert inhibitörlerinin hiçbir etkisi yoktur; srı'lerin durumu daha da kötüleştirebileceğini unutmayın [21-26].
  
  mao-b inhibitörü selegilin, tbz'nin eforla ilgili motivasyonel etkilerinin kısmen tersine çevrilmesine neden olur [27].
  
  hayvan çalışmalarından elde edilen bu sonuçlar, treadway ve ark. majör depresyonu olan hastaların, çabaya dayalı karar verme testlerinde yüksek çaba alternatiflerinin seçiminin azaldığını gösterdiğini göstermektedir [28].
  
  parkinson hastalığı, dopamin, depresyon
  parkinson hastalığı olan hastaların topluluk örneklerinde (diğer nörotransmiterler de azalmasına rağmen dopamin eksikliğinin önemli bir rol oynadığı) olağan araştırma metodolojisi kullanılarak majör depresyon insidansı %5 ila %10'dur ve ek olarak %10 ila %30'u subsendromlu depresif belirtiler yaşamaktadır: bu uzun süredir öne sürülmektedir ve daha yeni araştırmalarla daha da kanıtlanmıştır [29-33].
  
  gerçek insidans muhtemelen daha yüksektir çünkü araştırmacılar anhedoni ve anerjinin boyutlarını ölçmek için yeterince hassas olmayan aletler kullanmışlardır.
  
  insanlarda, dopamini düşüren ilaçlar (en yaygın olarak nöroleptik ilaçlar) parkinson ve depresif benzeri semptomlara yol açar ve ayrıca parkinson hareket bozukluğuna neden olur veya kötüleşir. onlarca yıldır var olan tetrabenazin (tbz) ve reserpin, insanlarda hem depresif benzeri semptomlara hem de 'yorgunluğa' neden olur [34-37].
  
  baumeister [38], 'reserpin kaynaklı depresyon efsanesi' adlı kapsamlı incelemesinde, tipik depresif sendromları çökeltme kanıtlarının zayıf olduğunu, ancak 'psikomotor gerilik, ajitasyon ve halsizlik' indüksiyonuna ilişkin kanıtların daha iyi olduğunu belirtmektedir. bunun daha yakın tarihli ayrıntılı bir değerlendirmesi; 'huntington hastalığı olan tetrabenazin kullanıcılarında depresyon ve intihar eğiliminin değerlendirilmesi' [39], depresyonun (geleneksel olarak teşhis edildiği ve tanımlandığı gibi, mükemmel olmayan derecelendirme ölçekleriyle tanımlandığı gibi) ve intihar eğiliminin artmadığını öne sürüyor gibi görünüyor - bu çalışmanın metodolojisi hakkında bazı tartışmalar olmuştur; yine de, tetrabenazin gerçek bir nedensel mekanizma olarak majör depresyonu hızlandırdıysa, bu, veritabanındaki bu kadar çok sayıda hastada (enroll-hd veritabanında yaklaşık 9.000 vaka var) kesinlikle açık olurdu, buna rağmen metodoloji hakkında tartışmalar.
  
  bir tirozin hidroksilaz inhibitörü olan alfa-metilparatirozin uygulaması, katekolamin düzeylerini azaltır ve bir çalışmada, daha önce depresyonlarının remisyonunu sağlamış hastalarda depresif semptomları, özellikle anhedoni, zayıf konsantrasyon ve enerji kaybını artırdı [40].
  
  benzer şekilde, sağlıklı deneklerde serotonin triptofan tükenmesinin ruh halinde klinik olarak anlamlı değişiklikler üretmediğini unutmayın; bununla birlikte, ilaçsız iyileşmiş depresif hastalar kısa, klinik olarak anlamlı, depresif semptomatoloji gösterebilir [41].
  
  bu tür sonuçlar, depresif hastalıkların, muhtemelen belirli nörotransmiterlerle ilişkili olan çeşitli bileşen boyutlarında bir belirti ve semptom spektrumu olarak daha iyi kavramsallaştırılabileceğini anlamanın kilit noktasını vurgulamaktadır (örneğin, dopamin ve motivasyon, ancak motivasyon eksikliği tek başına depresyon yapmaz). burada verilen referanslardan bazıları, beklenti ve tüketici anhedoni ve bu tür konularla ilgili incelikleri tartışmaktadır, ancak bunlar bu yorumun kapsamı dışındadır - aslında, motivasyonlarında iyi bir iyileşme ve buna bağlı olarak anerji ve anhedoni hissinde azalma elde etmeleri koşuluyla, ciddi depresyonu olan hastaları daha iyi hale getirme klinik sorunu açısından önemli olmadıkları tartışılabilir. ancak bu tanımlanabilir veya incelenebilir. dopaminin yükseltilmesinin gerekli olduğunu varsaymamız için dopaminin tüm bunlar için çok önemli olduğuna dair yeterince açık kanıt var.
  
  yukarıdakiler, 'depresyon' teriminin, bu tür çalışmalarda anlamı incelemek için kör bir araç olduğunu göstermektedir.
  
  depresif sendromun çeşitli boyutlarının oluşumunda nörotransmiterlerin rolünün boyutsal bir yorumu, yukarıdaki bulguların beklediğimiz şey olduğunu ve diğer kanıtlarla uyuştuğunu açıkça göstermektedir - herman van praag'ın yaklaşık 50 yıl önceki makalelerinden defalarca alıntı yaptım, van praag unutulmuş gibi görünüyor [42, 43], dunlop hariç.
  
  dopamin antagonistleri
  ketiapin gibi da antagonistleri (nöroleptikler), dopamin yolaklarındaki sinyalleri azaltır. bu, ciddi melankolik tip depresyonlarda tedavi yanıtını artırmaya çalışmak için bunları kullanmanın tavsiye edilmediğini güçlü bir şekilde gösterir. teori ve hayvan verileri, eylemin, güçlü kanıtların gerekli olduğunu gösterdiği da'daki artışın tam tersi olduğunu tahmin ediyor.
  
  ketiapin takviyesinin aslında herhangi bir önemli faydası olduğuna dair klinik kanıtlar zayıftır - bir derecelendirme ölçeğinde birkaç puan bir anti-depresan yapmaz - benim sunumumda, herhangi bir küçük fayda, bu kadar çok uzun vadeli yan etkisi olan bir ilaç sınıfının uygulanmasını haklı çıkarmak için oldukça yetersizdir. kendine saygısı olan herhangi bir bayesçi, daha önemli faydalara dair çok daha güçlü kanıtlar isteyecektir.
  
  ketiapin gibi da antagonistleri kesinlikle dürtü, motivasyon ve enerjiyi iyileştirmez - ve şiddetli depresyonu olan hastaların iyileştirilmesi gereken şey budur.
  
  son
  şu anda nörotransmiterler noradrenalin, serotonin ve dopaminin hepsinin ciddi anerjik, anhedonik, melankolik tip depresyon sendromunda bir şekilde veya başka bir şekilde yer aldığına işaret eden çok önemli miktarda kanıt var [bence, ezici bir kanıt] ve hepsinin arttırılmasının daha fazla fayda sağlama eğiliminde olduğunu ve dopaminin arttırılmasının tam remisyon elde etmek için gerekli olduğunu gösteriyor.
  
  bir hastada ciddi depresyon varsa, fonksiyon bozukluğu olan anerji ve anhedoni varsa ve özellikle ilerleyen yaşla birlikte (yani >60 yaş) azalan nörotransmitter seviyelerine sahipse, parkinson semptomları olsun ya da olmasın veya biliş güçlükleri, tranilsipromin gibi bir maoı'yi çok tercih edilen bir antidepresan seçimi haline getirmenin reddedilemez bir şekilde mantıklı olduğu görüşüne varmak gerekir.
  
  en yakınlarıma ve en sevdiklerime tavsiye edeceğim şey budur ve yukarıda da söylediğim gibi, eşimin 'evet, başbakan'a gülmeyi bırakırsam ne yapacağım konusunda katı talimatları var.
  
  bu yorumun ikinci bölümü, dopamin düzeylerini arttırmayı amaçlayan tedavi stratejilerinde tek başına veya kombinasyon halinde kullanılabilecek ilaçlara daha ayrıntılı olarak bakacaktır. "
• depresyona çevresel faktörlerden mi yoksa içsel nedenlerden ötürü mü yakalandığımız da dikkate alınmalı.
• insanın, kendini bile kendisine yük yaptığı zamanlar vardır.
• bir kere yakalandıysan peşini bırakmıyor.